Etonitat è u so agonista opioide benzimidazole sò stati scuperti à a fini di l'anni 1950 da una squadra di circadori svizzeri chì travaglianu in a cumpagnia farmaceutica CIBA (oghji Novartis).Unu di i primi cumposti studiatu da a squadra svizzera era 1-(beta-dietilaminoetil) -2-benzyl benzimidazole, chì hè stata trovata à avè 10% di l'attività analgésica di morfina in bioassometry di roditori.Questa scuperta hà incuraghjitu a squadra à inizià un studiu sistematicu cumpletu di 2-benzyl benzimidazole è à stabilisce a relazione strutturale-attività per questa nova famiglia di analgesici.Dui metudi di sintesi generale sò stati sviluppati per preparà questi composti.

U primu metudu implica a condensazione di o-phenylenediamine cù phenylacetonitrile per furmà 2-benzylbenzimidazole.U benzimidazole hè allora alchilatu cù l'1-chloro-2-dialkyl amminoetanu desideratu per furmà u pruduttu finali.Stu metudu particulari hè più utile per a preparazione di benzimidazole senza sustituenti nantu à l'anellu di benzene

A sintesi più generale [4] sviluppata da a squadra svizzera implica prima l'alchilazione di 2, 4-dinitrochlorobenzene cù 1-amino-2-dietilaminoetanu per furmà N-(β-dietilaminoetil) -2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrofenil) -n, n-dietil-etane-1, 2-diamina].I sostituenti 2-nitro nantu à i cumposti 2, 4-dinitroaniline sò tandu ridotti selettivamente à amine primarie currispundenti utilizendu sulfuru d'ammoniu cum'è agenti riducente.U sulfuru d'ammoniu pò furmà gasu di sulfuru di l'idrogenu in situ aghjunghjendu una suluzione cuncentrata d'idrossidu d'ammoniu è saturatu cù a suluzione.Un intermediu furmatu da a riduzzione selettiva di 2-nitro-sustituente 2-(β-dietilaminoetil aminoetil) -5-nitroaniline, chì poi reagisce cù l'iminoethyl ether hydrochloride di 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).L'iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, hè preparatu cum'è un gas dissolvendu 4-sustituitu benzyl cianuru in una mistura di etanol anidru è cloroformu, è poi saturatu a suluzione cù cloru di l'idrogenu anidru.A reazione trà 2-(beta-dialkyl amminoalkyl amine) -5-nitroaniline è l'idrocloruro di iminoethyl ether risultati in a furmazione di etonitrazina.U prucessu hè particularmente adattatu per a preparazione di 4-, 5-, 6- è 7-nitrobenzimidazole.A selezzione di iminoeteri sustituiti alterati di l'acidu fenilaceticu pò furnisce composti cù sustituenti multipli in u benzene 2-site.

Parechji analoghi sò cunnisciuti, l'unicu altru compostu notevuli derivati ​​da u studiu originale in l'anni 1950 hè a clonitacetone, chì hè assai più debule di l'etonissini (circa 3 volte a morfina).Più ricenti, dapoi à a fine di u 2018, una quantità di analoghi di designer anu cuminciatu à apparisce nantu à u mercatu illegale in u mondu sanu, cù i cumposti più prominenti essendu metronidazole, isonidazole è ettazine, ma altri cuntinueghjanu à appare.